Синтез і властивості 4-амінометилпіразолів та їх похідних
Електронний науковий архів Науково-технічної бібліотеки Національного університету "Львівська політехніка"
Переглянути архів Інформація| Поле | Співвідношення | |
| Title |
Синтез і властивості 4-амінометилпіразолів та їх похідних
Синтез и свойства 4-аминметилпиразолов и их производные 4-Pyrazolylmethylamines and their derivatives |
|
| Creator |
Панімарчук, О.І.
|
|
| Subject |
4-амінометилпіразоли
функціональні похідні піразолу гетероциклізації бактерицина активність мембраностабілізуюча дія 4-аминометилпиразолы аммонийные соли функциональные производные пиразола гетероциклизации бактерицидная активность мембраностабилизирующее действие 4-aminomethylpyrazoles pyrazole functionalized derivatives ring closure reactions bactericidal activity membrane-stabilizing activity |
|
| Description |
Synthesis methods of new 4-pyrazolylmethylamines and their derivatives have been worked out: the row of new pyrazolyl-4-methylamines was synthesized following reduction of pyrazolyl-4-methylazides using Reney’s nickel or hydrazinolysis of N-(4-pyrazolylmethyl)phthalimides; new N-alkyl-N-(4-pyrazolyl)methylamines were obtained by reduction of N-alkylaldimines with borohydride sodium; N,N-dimethyl-4-methylaminopyrazoles were synthesized following alkylation of N-methyl-N-pyrazolylmethylamines using formaldehyde in formic acid or aldehyde group modification of 4-formylpyrazoles according to Leykart-Vallakh’s modified reaction. New highly electrophylic functional derivatives have been synthetized on the basis of N-[4-pyrazolylmethyl]amines: 4-isocyanatomethylpyrazoles or 4-isothiocyanatomethylpyrazoles and their reactions with nucleophilic reagents have been studied. Synthetic libraries of 4-aminomethylpyrazoles derivatives (amides, sulphamides, thioureas, quaternary ammonium salts) have been created. Pharmacological studies shown that mentioned compounds displayed membrane-stabilising, hemolytic and bactericidal activity. Previonsly unknown intramolecular cyclocondensation of N-[3-(2-chlorophenyl)-4-pyrazolyl]methylamine, its N-alkylated analogs and 4,5-dehydro-2H-pyrazolo[3,4-c]quinolines derivatives has been discovered. Аmong the synthesized compounds аgents with high spermatocidal activity were selected. New polyheterocyclic pyrazolcontaining compounds have been synthetized. New 1,3-bis[4-pyrazolylmethyl]-2-(4-nitrophenyl)imidazolenes and hexahydropyrimidines were obtained following condensation of N,N-bis[4-pyrazolylmethylene]ethane(propane)diamines and 4-nitrobenzaldehyde. Диссертация посвящена исследованию методов синтеза 4-аминометилпиразолов и их производных, а также изучению некоторых видов биологической активности этих соединений. Экспериментально подтверджено, что доступные 3-арил(гетарил)-4-формилпиразолы являются удобными объектами для синтеза 4-аминометилпиразолов, их N-алкил- и N,N-диалкилпроизводных. Разработан оптимальный путь получения (4-пиразолил)метиламинов, заключающийся в восстановлении 3-арил(гетарил)-1-фенил-4-азидометилпиразолов никелем Ренея или гидразинолизе N-[3-арил(гетарил)-1-фенил-4-пиразолилметил]фталимидов, которые с высокими выходами могут быть получены путем модификации альдегидной группы. Восстановление боргидридом натрия в мягких условиях 4-пиразолил-N-бензилальдиминов, полученных конденсацией пиразол-4-карбальдегидов з бензиламинами, предложено в качестве селективного способа получения N-бензил-N-[3-арил(гетарил)-4-пиразолил]метиламинов. Последние были выделены в виде гидрохлоридов. Установлено, что для получения N,N-диметил-N-пиразолилметиламинов, наиболее удобной является прямая модификация альдегидной группы 4-формилпиразолов в третичную аминогрупу при действии диметилформамида и муравьиной кислоты по видоизмененному методу Лейкарта-Валлаха или же алкилированием N-метил-N-пиразолилметиламинов формальдегидом в муравьиной кислоте. Показано, что синтезированные 4-аминометилпиразолы являются удобными объектами для получения 4-пиразолилметилгетерокумуленов. Предложен способ синтеза 3-арил(гетарил)-1-фенил-4-пиразолилметилизоцианатов реакцией 4-аминометилпиразолов с бис(трихлорметил)карбонатом и 3-арил(гетарил)-1-фенил-4-пиразолилметилизотиоцианатов реакцией 4-аминметилпиразолов с сероуглеродом. Изучены условия превращения их в соответствующие мочевины и тиомочевины. Разработаны методи синтеза ряда производных 4-аминометилпиразолов и их N-алкильных- аналогов: амидов – ацилированием ангидридами и хлорангидридами алифатических и ароматических кислот; сульфамидов – сульфонилированием арилсульфохлоридами; тиомочевин – карбамоилированием фенилизотиоцинатом. Установлено, что синтезированные соединения имеют умеренную бактерицидную активность. Предложен новый подход к получению 4,5-дигидро-2Н-пиразоло[3,4-с] хинолинов, синтетическая методология которого заключается в формировании пиразоло[3,4-с]хинолинового цикла за счет внутримолекулярного аминирования орто-хлорзамещенного фенильного ядра в N-[3-(2-хлорфенил)-4-пиразолил]метиламине или его N-алкилированных аналогах. Новые 1,3´-бис[4-пиразолилметил]-2-(4-нитрофенил)имидазолины и гексагидропиримидины получены в результате взаимодействия N,N´-бис[4-пиразолилметилен]этан(пропан)диаминов с 4-нитробензальдегидом. Разработан удобный метод получения соответствующих диаминов конденсацией 4-формилпиразолов з 1,2-диаминами или 1,3-диаминами и последующим восстановлением полученных N,N´-бис[4-пиразолилметилен]этан(пропан)диаминов борогидридом натрия. Некоторые из синтезированных соединений имеют вираженную бактерицидную активность. Разработаны удобные методы синтеза неизвестных ранее четвертичных солей N,N´-диметил-N-(пиразол-4-ил)метиламинов. Изучено влияние строения исследуемых соединений на некоторые виды биологической активности. Среди полученных соединений найдены препараты, обладающие высоким мембраностабилизирующим и бактерицидным действием.У дисертації розроблено методи синтезу ряду нових піразоліл-4-метиламінів відновленням піразоліл-4-метилазидів нікелем Ренея або гідразинолізом N-(4-піразолілметил)фталімідів; N-алкіл-N-(4-піразоліл)метиламінів відновленням N-алкілальдімінів натрію борогідридом; N,N-диметил-4-метиламінопіразолів алкілюванням N-метил-N-піразолілметиламінів формальдегідом в мурашиній кислоті або ж модифікацією альдегідної групи 4-формілпіразолів за видозміненою реакцією Лейкарта-Валлаха; На основі 4-амінометилпіразолів синтезовані нові високоелектрофільні функціональні похідні: 4-ізоціанатометилпіразоли та 4-ізотіоціанатометилпіразоли і досліджено їх реакції з нуклеофільними реагентами. Створені синтетичні бібліотеки похідних 4-амінометилпіразолів: амідів, сульфамідів, тіосечовин, четвертинних амонійних солей. Фармакологічні дослідження останніх показали наявність у них мембраностабілізуючої, гемолітичної та бактерицидної активності. Відкрито раніше невідому внутрішньомолекулярну циклоконденсацію N-[3-(2-хлорофеніл)-4-піразоліл]метиламіну та його N-алкільованих аналогів до похідних 4,5-дигідро-2Н-піразоло[3,4-с]хінолінів. Серед синтезованих сполук виявлені речовини з високою сперматоцидною дією. Синтезовано нові полігетероциклічні піразоловмісні сполуки – 1,3´-біс [4-піразолілметил]-2-(4-нітрофеніл)імідазолінів та гексагідропіримідинів – конденсацією N,N´-біс[4-піразолілметилен]етан(пропан)діамінів з 4-нітробензальдегідом. |
|
| Date |
2010-04-26T12:49:15Z
2010-04-26T12:49:15Z 2009 |
|
| Type |
Autoreferat
|
|
| Identifier |
Панімарчук О.І. Синтез і властивості 4-амінометилпіразолів та їх похідних : автореферат дисертації кандидата хімічних наук : 02.00.03 / О.І. Панімарчук ; Національний університет "Львівська політехніка".– Л., 2009.– 20 с.
http://ena.lp.edu.ua:8080/handle/ntb/3234 |
|
| Language |
ua
|
|
| Publisher |
Національний університет "Львівська політехніка"
|
|