Застосування реакцій орто-алкоксикарбоніларендіазоній галогенідів з ненасиченими сполуками у синтезі ізокумаринів
Електронний науковий архів Науково-технічної бібліотеки Національного університету "Львівська політехніка"
Переглянути архів Інформація| Поле | Співвідношення | |
| Title |
Застосування реакцій орто-алкоксикарбоніларендіазоній галогенідів з ненасиченими сполуками у синтезі ізокумаринів
Применение реакций орто-алкоксикарбониларендиазоний галогенидов с непредельными соединениями в синтезе изокумаринов Utilization of the reactions of ortho-alkoxycarbonylarenediazonium halides with unsaturated compounds in the isocoumarins synthesis |
|
| Creator |
Туриця, В.В.
|
|
| Subject |
арилювання
реакція Меєрвейна ізокумарини 3,4-дигідроізокумарини інтрамолекулярна циклізація арилирование, реакция Меервейна изокумарины 3,4-дигидроизокумарины интрамолекулярная циклизация arylation Meerwein reaction isocoumarins 3,4-dihydroisocoumarins intramolecular cyclization |
|
| Description |
Reactions of the ortho-alkoxycarbonyl(carboxy) arenediazonium bromides(chlorides) with unsaturated compounds under Meerwein arylation conditions has been studied. Two possible pathways of these reactions was found: either formation of usual Meerwein arylation products or intramolecular cyclization with 3,4-dihydroisocoumarin or isocoumarin ring formation. Cyclization with formation of 3,4-dihydroisocoumarins or isocoumarins occured, when o-alkoxycarbonyl arenediazonium bromides were used. In case of o-carboxyarenediazonium bromide and o-alkoxycarbonylbenzenediazonium chloride acyclic products were obtained. In summary, a new simple one-step synthesis of 3-substituted 3,4-dihydroisocoumarins and isocoumarins was developed. These compounds were obtained by the reaction of o-methoxycarbonyl arenediazonium bromide with unsaturated compounds in the presence of CuBr as a catalyst. The mechanism of lactonization in the Meerwein reaction has been proposed. The isocoumarins with chromone, 1,3,4-thiadiazole, 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole and isoxazole fragments were synthesized at first time. The methods for synthesis of 3,4-dihydroisocoumarin-(isocoumarin-, thioisocoumarin-, 1-isoquinolon-)3-carboxylic acids have been elaborated. The library of amides of the corresponding isocoumarincarboxylic acids for the predicted biological activity screening and drug-likeness analysis was built.Исследованы закономерности купрокаталитического взаимодействия орто-алкоксикарбонил(карбокси)арилдиазоний бромидов и хлоридов с непредельными соединениями (акрилаты, акрилонитрил, акриламид, стиролы, фенилацетилен, метилвинилкетон, 1,1-дизамещенные этилены). Установлено, что реакция может 18 протекать по двум направлениям: с образованием обычных для реакции Меервейна продуктов бром(хлор)арилирования или производных изокумарина интрамолекулярной циклизацией интермедиатов реакции. Взаимодействие орто-карбоксиарилдиазоний бромидов и хлоридов с непредельными соединениями в условиях реакции Меервейна приводит к образованию продуктов бром- или хлорарилирования. Применение орто-алкоксикарбониларилдиазоний хлоридов в данной реакции также приводит к образованию продуктов хлорарилирования. При использовании бромидов орто-алкоксиарилдиазониев вместо хлоридов направление реакции зависит от строения субстрата. В случае акрилатов, стиролов, метилвинилкетона, происходит внутримолекулярная циклизация интермедиатов реакции с образованием лактонного цикла 3,4-дигидроизокумаринового цикла. В реакциях бромидов орто-алкоксиарилдиазониев с акриловой кислотой, акрилонитрилом, акриламидом и фенилацетиленом образуются продукты бромарилирования. Предложена схема механизма, объясняющая зависимость двух возможных вариантов протекания реакций (арилирование с интрамолекулярной циклизацией или галогенарилирование) от природы заместителя в орто-положении к диазогруппе, аниона диазониевой соли (Cl– или Br–) и строения непредельного соединения различной устойчивостью интермедиатов – разнолигандных комплексных ионов меди и жирноароматических радикалов. На направление превращений в разнолигандных комплексных ионах влияет сила π-связывания непредельного соединения и центрального иона (меди). π-Комплексы CuCl устойчивее π-комплексов CuBr, поэтому хлорарилирование происходит как внутрикомплексное крипторадикальное взаимодействие с внутрисферным переносом электрона и лиганда (хлорид-иона). В случае бромидов арендиазония возможен выход жирноароматического радикала из сферы комплекса и последующее взаимодействие радикального центра с пространственно близкой сложноэфирной группой с замыканием изокумаринового кольца. Разработаны препаративные методы синтеза замещенных 3,4-дигидроизокумарин-(изокумарин-, тиоизокумарин-, 1-изохинолон-)3-карбоновых кислот, 3-арил-3,4-дигидроизокумарин-6-карбоновых кислот, которые можно использовать в качестве реагентов для введения изокумариновых фрагментов в тонком органическом синтезе. Показано, что взаимодействие синтезированных 3-замещенных дигидроизокумаринов с аминами является удобным методом получения 1-изохинолонов. Разработаны способы получения дикарбоновых кислот 3,4-дигидроизокумаринового ряда, используя диэтиловый эфир итаконовой кислоты в качестве непредельного соединения или диазониевую соль, полученную из диметил(2-амино)терефталата. Изучены реакции N-ацилирования хлорангидридами этих кислот и показана возможность создания комбинаторных библиотек амидов для скрининга на биологическую активность. Для соединений, соответствующих критериям Липинского, сделан прогноз биологической активности с помощью программы PASS, что позволит облегчить проведение исследований для выявления соединений-лидеров в скрининге на биологическую активность. Получены ранее не 19 описанные изокумарины с 1,3,4-тиадиазольными, 1,2,4-триазоло[3,4-b]-1,3,4-тиадиазольными, изоксазольными, хромоновыми фрагментами.Досліджено закономірності купрокаталітичної взаємодії орто-алкоксикарбоніл(карбокси)арендіазоній бромідів і хлоридів з ненасиченими сполуками (акрилати, акрилонітрил, акриламід, стирени, фенілацетилен, метилвінілкетон, 1,1-дизаміщені етилени). З’ясовано, що реакція може відбуватися за двома маршрутами: з утворенням звичайних для реакції Меєрвейна продуктів бром(хлор)арилювання або похідних ізокумарину інтрамолекулярною циклізацією інтермедіатів реакції. Циклізуються у ході реакції лише орто-алкоксикарбонілзаміщені броміди (але не хлориди) арендіазонію; циклізації сприяє естерна, але не карбоксильна група в орто-положенні до діазогрупи. Напрям реакції – циклізація чи бром(хлор)арилювання – залежить також від будови ненасиченої сполуки (замісника R1 в СН2=СН-R1). Таким чином, розроблено новий, одностадійний спосіб синтезу 3-заміщених ізокумаринів та 3,4-дигідроізокумаринів. Показано також, що продукти хлор(бром)арилювання, які утворюються в реакціях орто-алкоксикарбоніл(карбокси)арендіазоній галогенідів з ненасиченими сполуками циклізуються до похідних ізокумарину при дії основ. Розроблено препаративні методи синтезу заміщених 3,4-дигідроізокумарин-(ізокумарин-, тіоізокумарин-, 1-ізохінолон-)3-карбонових кислот та сполук з новими ансамблями гетероциклів: ізокумаринів з 1,3,4-тіадіазольними, [1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазольними, ізоксазольними, флавоновими фрагментами. Синтезовано низку амідів ізокумаринкарбонових кислот, зроблено прогноз їхньої біологічної активності та оцінку лікоподібності за критеріями Ліпінського з метою подальших досліджень. Запропоновано схему механізму утворення лактонного циклу в реакції Меєрвейна. |
|
| Date |
2010-06-29T07:16:51Z
2010-06-29T07:16:51Z 2010 |
|
| Type |
Autoreferat
|
|
| Identifier |
Туриця В.В. Застосування реакцій орто- алкоксикарбоніларендіазоній галогенідів з ненасиченими сполуками у синтезі ізокумаринів : автореферат дисертації кандидата хімічних наук : 02.00.03 / Національний університет "Львівська політехніка".– Л., 2010.– 19 с.
http://ena.lp.edu.ua:8080/handle/ntb/5866 |
|
| Language |
ua
|
|
| Publisher |
Національний університет "Львівська політехніка"
|
|