Анельовані нітрогеновмісні гетероцикли на основі функціоналізованих 2- та 3-амінотіофенів
Електронний науковий архів Науково-технічної бібліотеки Національного університету "Львівська політехніка"
Переглянути архів Інформація| Поле | Співвідношення | |
| Title |
Анельовані нітрогеновмісні гетероцикли на основі функціоналізованих 2- та 3-амінотіофенів
Annulated nitrogen-containing heterocycles based on functionalized 2- and 3-aminothiophenes Аннелированные азотсодержащие гетероциклы на основе функционализированных 2- и 3-аминотиофенов |
|
| Creator |
Шийка, Ольга Ярославівна
|
|
| Subject |
2-амінотіофени
3-амінотіофени азиди аніонні доміно-реакції діазотування гетероциклізації тієнопіримідини конденсовані похідні тіофену молекулярний докінг 2-aminothiophenes 3-aminothiophenes azides anionic domino reactions diazotation reaction heterocyclisations thienopyrimidines condensed thiophene derivatives molecular docking 2 аминотиофены 3-аминотиофены азиды анионные доминореакции диазотирование гетероциклизации тиенопиримидины конденсированные производные тиофена молекулярный докинг |
|
| Description |
Дисертація присвячена дослідженню і розробці методів синтезу анельованих нітрогеновмісних гетероциклів з тіофеновим ядром на основі функціоналізованих 2- та 3-амінотіофенів. Розроблено нові аніонні доміно-реакції на основі тіофенів з 1,3-диполярним замісником. Користуючись цим методом одержано похідні нових гетероциклічних систем: тієно[3,2-e][1,2,3]триазоло[1,5-a]піримідин-5(4H)-ону, тієно[2,3-e][1,2,3]триазоло[1,5-a]піримідин-5(4H)-ону та тієно[3,2-e]піразоло[1,5-a] піримідин-5(4H)-ону. Розроблено ефективну однореакторну методику отримання важкодоступних 2-R3,R4-аміно-5-R1-6-R2-тієно[2,3-d]піримідин-4(3Н)-онів та 2-R3,R4-аміно-5-R1-6-R2-тієно[3,2-d] піримідин-4(3Н)-онів з високим виходом. Досліджено межі застосування реакції розкриття тетразольного циклу під дією N-нуклеофілів, встановлено закономірності та регіонаправленість її перебігу. Взаємодія 2-ціанамідо-тіофен-3-карбоксилатів з азидом натрію відбувається як доміно-реакція, що призводить до утворення маловивченої системи тетразоло[1,5-a]тієно[3,2-e]піримідин-4(3Н)-ону. Показано, що тієнілдіазонієві солі можна застосовувати як високореакційноздатні сполуки для конструювання гетероциклів, зокрема, для прямого формування зв’язку С-Стіофен в результаті внутрішньомолекулярних циклізацій за Фріделем-Крафтсом та перегрупування Курціуса. Досліджено синтетичний потенціал діазонієвих солей на основі 2- та 3-амінотіофенів в реакціях дедіазоніювання та відновлення. Одержано низку похідних важкодоступних та маловивчених гетероциклічних систем: тієно[2,3-е] [1,4]діазепіну, тієно[3,2-с] піридинонів та тієно[2,3-с]піридинонів, тієно[2,3-с]піролів, тієно[2,3-с]хроменонів, тієно[3,2-c]піразолу, тієно[2,3-c]піразолу, тієно[2,3-d] [1,3]оксазинів. Показана можливість зручного перетворення тієно[2,3-d]піримідинів в тієно[2,3-e][1,4]діазепіни раніше не описаною реакцією рециклізації піримідинового циклу. Dissertation is devoted to the research and development of new methods for the synthesis of annulated nitrogen-containing thiophene heterocycles based on functionalized 2- and 3-aminothiophenes. The behavior of aminothiophenes in diazotation reaction was investigated and several new derivatives of thiophene (azides and chlorohydrazones) were obtained. New anionic domino-reactions of thiophenes with 1,3-dipolar substituent were developed. Base-catalyzed cycloaddition reactions of new heterocyclic azidothiophenes and chlorohydrazones with activated methylene compounds were studied. It was shown that 1,2,3-triazole derivatives could be obtained by this method. The application of 2-azido-, 3-azidothiophenes and thienylchlorohydrazones in domino reactions was also reported. Convenient, efficient and high-yield synthetic methods for the new ring systems of thieno[3,2-e][1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrimidin-5-ones, thieno[2,3-]1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrimidine-5(4H)-one and thieno[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5(4H)-ones preparation from available starting reagents without complicated protocols were elaborated. Scope of the recently developed reaction of disclosure of tetrazol ring by the action of basic N-nucleophiles was studied. Solvent-free method for synthesis of hardly availible 2-R3,R4-amino-5-R1-6-R2-thieno[2,3-]pyrimidine-4(3H)-ones and 2-R3,R4-amino-5-R1-6-R2-thieno[3,2-d]pyrimidine-4(3H)-ones from simple reagents in a short time with high yield was reported. This simple reaction accommodates many different basic amines and proceeds in high yields under mild conditions. A good correlation between the basicity of amines and the ability to form thienopyrimidines was found. The target thienopyrimidines were easily prepared in excellent yield from thienotetrazoles and a wide range of basic and nucleophilic amine reagents. Three-step reaction mechanism, involving the tetrazole ring cleavage, nucleophilic addition, and intramolecular cyclization was proposed. The action of base is thought to be crucial to the first step to induce proton elimination from the tetrazole ring to generate the tetrazolyl anion, which opens being accompanied by elimination of dinitrogen. Addition of the corresponding amines to the resulting cyanamide provides a guanidine moiety that undergoes rapid annulation to the pyrimidine ring. Regularity and regioselectivity of such reactions were studied with 1H NMR confirming the formation of only one thienopyrimidine product in each case, having the substituent at the exocyclic nitrogen atom. Not widely known system tetrazolo[1,5-a]thieno[3,2-e]pyrimidin-4(3H)-one was obtained via anionic domino reaction of 2-cyanamido-thiophene-3-carboxylates with sodium azide. It was shown, that thienyldiazonium salts could be successfully used as highly reactive compounds to construct different nitrogen-containing heterocycles with thiophene core. Thus, diazonium salts were involved into reactions of direct С-Сthiophene bond formation during intramolecular Friedel-Crafts cyclization and Curtius rearrangement. A convenient method for the synthesis of thieno[3,2-c]pyridinones was developed. Synthetic potential and reactivity of diazonium salts based on 2- and 3-aminothiophenes in desamination and reduction reactions were studied. A number of readily available and not widely described heterocyclic systems with thiophene core such as: thieno[2,3-е][1,4]diazepine, thieno[3,2-с]pyridinone, thieno[2,3-с] pyridinone, thieno[2,3-с]pyrole, thieno[2,3-с]chromenone, thieno[3,2-c]pyrazole, thieno [2,3-c]pyrazole, thieno[2,3-d][1,3]oxazine were obtained. Novel convenient recyclization for the preparation of thieno[2,3-e][1,4]diazepines starting from thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives was developed. This procedure is an example of new convenient synthetic path to obtain 1,4-diazepine derivatives, which are important from practical point of view. Диссертация посвящена исследованию и разработке методов синтеза азотсодержащих гетероциклов, аннелированных с тиофеновым ядром на основе функционализированных 2- и 3-аминотиофенов. Разработаны новые анионные домино-реакции на основе тиофенов с 1,3-диполярним заместителем. С использованием этого метода получены производные новых гетероциклических систем тиено[3,2-e][1,2,3]триазоло[1,5-a]пиримидин-5(4H)-она, тиено[2,3-e][1,2,3]триазоло[1,5-a]пиримидин-5(4H)-она и тиено[3,2-e]пиразол[1,5-a]пиримидин-5(4H)- она. Разработана эффективная однореакторная методика получения труднодоступных 2-R3,R4-амино-5-R1-6-R2-тиено[2,3-d]пиримидин-4(3Н)-онов и 2-R3,R4-амино-5-R1-6-R2-тиено[3,2-d]пиримидин-4(3Н)-онов с высокими выходами. Получен ряд производных труднодоступных и малоизученных гетероциклических систем: тиено[2,3-е][1,4]диазепина, тиено[3,2-с]пиридинонов и тиено[2,3-с]пиридинонов, тиено[2,3-с]пирролов, тиено[2,3-с]хроменонов, тиено [3,2-c]пиразола, тиено[2,3-c]пиразола, тиено[2,3-d][1,3]оксазинов. Показана возможность удобного преобразования тиено[2,3-d]пиримидинов в тиено[2,3-e] [1,4]диазепин ранее не описанной реакцией рециклизации пиримидинового цикла. Исследована область применения реакции раскрытия тетразольного цикла под действием N-нуклеофилов, установлены закономерности и регионаправленность ее протекания. Найдена домино-реакция 2-цианамид-тиофен-3-карбоксилатов с азидом натрия, приводящая к образованию малоизученной системы тетразол[1,5-a]тиено[3,2-e]пиримидин-4(3Н)-она. Показано, что тиенилдиазониевые соли можно применять как высокореакционноспособные соединения для конструирования гетероциклов, в частности, для прямого формирования связи С-Стиофен в результате внутримолекулярных циклизаций по Фриделя-Крафтсу и перегруппировки Курциуса. Исследован синтетический потенциал диазониевих солей на основе 2- и 3-аминотиофенов в реакциях дезаминирования и восстановления. Получен ряд производных труднодоступных и малоизученных гетероциклических систем: тиено[2,3-е][1,4]диазепина, тиено[3,2-с]пиридинонов и тиено[2,3-с]пиридинонов, тиено[2,3-с]пирролов, тиено[2,3-с]хроменонов, тиено[3,2-c]пиразола, тиено[2,3-c] пиразола, тиено[2,3-d][1,3]оксазинов. Показана возможность удобного преобразования тиено[2,3-d] пиримидинов в тиено[2,3-e][1,4]диазепины ранее не описанной реакцией рециклизации пиримидинового цикла. |
|
| Date |
2015-09-21T09:55:13Z
2015-09-21T09:55:13Z 2015 |
|
| Type |
Autoreferat
|
|
| Identifier |
Шийка О. Я. Анельовані нітрогеновмісні гетероцикли на основі функціоналізованих 2- та 3-амінотіофенів : автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук : 02.00.03 – органічна хімія / Ольга Ярославівна Шийка ; Міністерство освіти і науки України, Національний університет “Львівська політехніка”. – Львів, 2015. – 22 с. – Бібліографія: с. 16–17 (24 назви).
http://ena.lp.edu.ua:8080/handle/ntb/29657 |
|
| Language |
ua
|
|
| Publisher |
Національний університету "Львівська політехніка"
|
|