Synthesis, anticancer and FGFR1 inhibitory activity of isoindolo[2,1-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline derivatives
Наукові журнали Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.Горбачевського
Переглянути архів Інформація| Поле | Співвідношення | |
| Title |
Synthesis, anticancer and FGFR1 inhibitory activity of isoindolo[2,1-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline derivatives
Синтез, противораковая и FGFR1 ингибирующая активность производных изоиндоло[2,1-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолина Синтез, протиракова та FGFR1 інгібуюча активність похідних ізоіндоло[2,1-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназоліну |
|
| Creator |
Voskoboynik, O. Yu.
Starosyla, S. A. Protopopo, M. V. Volynets, H. P. Shyshkina, S. V. Yarmoliuk, S. M. Kovalenko, S. I. |
|
| Description |
Presented manuscript describes the synthesis, antitumor and FGFR1 inhibitory activity of novel isoindolo[2,1-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolines. It was shown that mentioned above substances may be prepared by interactionof 3-(2-amino-3-R2-5-R3-phenyl)-6-R1-1,2,4-triazin-5(2H)-ones with 2-formylbenzoic and 6-formyl-2,3-dimethoxybenzoic (opianic) acids in acetic acid. It was shown that proper 2-(2-oxo-3-R-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)benzoic acids (or corresponded dimethoxysubstituted analogues) may be considered as intermediates of thereaction. Spectral properties of synthesized compounds were studied, it was shown that protons in position 8 wereobserved at low field as result of the presence of hydrogen bond between hydrogen at position 8 and oxygen atposition 10. The anticancer assay data allowed to identify synthesized compounds as promising antitumor agents.The FGFR1 inhibitory activity of synthesized compounds was detected and docking study aimed to the evaluationof mentioned action was conducted.
В представленной работе описаны синтез, противораковая и FGFR1 ингибирующая активностьранее неизвестных изоиндоло[2,1-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолинов. Показано, что упомянутые соеди-нения можно получить в результате взаимодействия 3-(2-амино-3-R2-5-R3-фенил)-6-R1-1,2,4-триазин-5(2H)-онов с 2-формилбензойной кислотой или 6-формил-2,3-диметоксибензойной (опиановой) кислотойв уксусной кислоте. Установлено, что соответствующие 2-(2-оксо-3-R-6,7-дигидро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-6-ил)бензойные кислоты (или их диметоксисодержащие аналоги) выступаютв роли интермедиатов реакции. Исследованы спектральные характеристики синтезированных соеди-нений. Установлено, что сигнал протона положения 8 регистрируется в слабом поле в результатеналичия водородной связи между данным протоном и атомом кислорода положения 10. Исследованиепротиворакового действия позволило идентифицировать синтезированные соединения как перспектив-ные противоопухолевые агенты. Также выявлена FGFR1 ингибирующая активность синтезированныхсоединений и проведены соответствующие докинговые исследования. У представленій роботі описано синтез, протиракову та FGFR1 інгібуючу активність раніше невідомихізоіндоло[2,1-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолінів. Показано, що зазначені сполуки можна одержати врезультаті взаємодії 3-(2-аміно-3-R2-5-R3-феніл)-6-R1-1,2,4-триазин-5(2H)-онів з 2-формілбензойною кис-лотою або 6-форміл-2,3-диметоксибензойною (опіановою) кислотою в оцтовій кислоті. Встановлено, щовідповідні 2-(2-оксо-3-R-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)бензойні кислоти (або їхдиметоксивмісні аналоги) відіграють роль інтермедіатів реакції. Досліджено спектральні характеристи-ки синтезованих сполук. Встановлено, що сигнал протону положення 8 реєструється в слабкому полі врезультаті наявності водневого зв’язку між даним протоном та атомом оксигену положення 10.Дослідження протиракової дії дозволило ідентифікувати синтезовані сполуки як перспективні протипухлинніагенти. Також виявлено FGFR1 інгібуючу дію синтезованих сполук та проведено відповідні докінговідослідження. |
|
| Publisher |
ДВНЗ "Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського"
|
|
| Contributor |
—
— — |
|
| Date |
2016-04-27
|
|
| Type |
info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion — — — |
|
| Format |
application/pdf
|
|
| Identifier |
http://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/6123
10.11603/mcch.2410-681X.2016.v0.i1.6123 |
|
| Source |
Medical and Clinical Chemistry; № 1 (2016)
Медицинская и клиническая химия; № 1 (2016) Медична та клінічна хімія; № 1 (2016) 2414-9934 2410-681X 10.11603/mcch.2410-681X.2016.v0.i1 |
|
| Language |
eng
|
|
| Relation |
http://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/6123/5602
|
|
| Rights |
##submission.copyrightStatement##
|
|