Ожиріння: роль десинхронозу та генетичних чинників у механізмах його розвитку
Електронна бібліотека НАПН України
Переглянути архів Інформація| Поле | Співвідношення | |
| Relation |
http://lib.iitta.gov.ua/707647/
https://medicine.dp.ua/index.php/med/article/view/021705/319 |
|
| Title |
Ожиріння: роль десинхронозу та генетичних чинників у механізмах його розвитку
Obesity: the role of desynchronosis and genetic factors in mechanisms of its development |
|
| Creator |
Ризничук, М.О.
Пішак, В.П. |
|
| Subject |
61 Medical sciences
|
|
| Description |
Висвітлено роль десинхронозу та генетичних чинників у розвитку ожиріння. Проаналізовано окремі патогенетичні ланки розвитку ожиріння та вплив на них мелатоніну. Десинхроноз – одна з причин ожиріння, як наслідок дизрегуляторних зрушень у хроноперіодичній системі – між супрахіазматичними ядрами гіпоталамуса та секреторною активністю шишкоподібної залози. Існує багато доказів того, що між метаболізмом і циркадіанним механізмом існують тісні взаємозв’язки. Доведено сильний прямий вплив ендогенних циркадіанних ритмів на метаболічні шляхи, які не залежать ні від прийому їжі, ні від сну. Ідентифіковано потенційні низькомолекулярні біомаркери циркадіанних фаз людини. Низка ключових ферментів метаболізму в таких тканинах як печінка, жирова або тканина підшлункової залози – хронозалежні. Явища десинхронозу, спричинені генетичними чи зовнішніми чинниками, можуть спричинити серйозні метаболічні порушення: ожиріння, резистентність до інсуліну та метаболічний синдром. Генезис пінеалектоміє-індукованої резистентності до інсуліну та зниження толерантності до глюкози в клітинах пов’язаний із наслідками відсутності мелатоніну, що викликає розвиток порушень інсулінового сигнального шляху та зниження експресії генів GLUT4 та вмісту білка. Інсулін-чутливі тканини (біла та бура жирові тканини, скелетні та серцеві м’язи) при пінеалектомії характеризуються суттєвішим зниженням мРНК GLUT4, вмістом мікросомальних і мембранних білків, які компенсуються під час проведення терапії мелатоніном. Існує функціональний синергізм між мелатоніном та інсуліном. Мелатонін здатний через мембранні рецептори MT1 викликати швидке тирозин-фосфорилювання та активувати тирозинкіназу бета-субодиниці рецептора інсуліну та мобілізацію декількох внутрішньоклітинних етапів трансдукції інсулін-сигнального шляху. Захисна дія мелатоніну у разі порушення вуглеводного обміну виявляється у формуванні циркадіанного періодизму шляхом модуляції експресії часових генів. Summary. The article highlights the role of desynchronosis and certain genetic factors in the development of obesity. Some pathogenetic links of obesity and the influence of melatonin on them analyzed. Found that desynchronosis is one of the causes of obesity as a result of disregulatory changes in chronoperiodic system – between suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus and secretory activity of the pineal gland. In obesity there are some changes in circadian patterns of important physiological parameters. Acrophases of blood pressure; rhythm of hormones secretion, including insulin; electrolytes; sleep-wake cycle displaced for a period of day not characteristic for normal course. Phase discrepancies of established circadian oscillations of physiological processes arises. Gradually emerges preconditions of fat metabolism imbalance, particularly visfatyn, apelin and vaspyn – components of atherosclerotic lesions. Close relationships between metabolism and circadian mechanisms have many evidences. It is proved, that there is a strong direct impact of endogenous circadian rhythms on metabolic pathways that do not depend on food intake or sleep. Identified potential low molecular weight biomarkers of human’s circadian phases. A number of key metabolic enzymes in tissues such as the liver, adipose tissue or the pancreas are chronodependent. Desynchronosis phenomena caused by genetic or environmental factors, can lead to serious metabolic disorders, including obesity, insulin resistance and metabolic syndrome. Genesis of pineal removal-induced insulin resistance and reduced glucose tolerance in cells related to the consequences of melatonin absence, which leads to abnormalities in insulin signaling pathway and reduced GLUT4 gene expression and protein content. Insulin-sensitive tissues (white and brown adipose tissue, skeletal muscle and heart) after pineal removal characterized by a significant reduction of GLUT4 mRNA and the content of microsomal and membrane proteins, which are compensate during treatment by melatonin. Functional synergy between melatonin and insulin exist. Melatonin is able through membrane receptors MT1 to cause rapid tyrosine phosphorylation, activate tyrosine kinase of beta subunit of insulin receptor and mobilize several intracellular stages of insulin-signaling pathway transduction. Thus, the protective effect of melatonin in violation of carbohydrate metabolism manifested in the formation of circadian periodism by modulating the expression of time genes. |
|
| Publisher |
Дніпропетровський національний університет
|
|
| Date |
2017
|
|
| Type |
Article
PeerReviewed |
|
| Format |
text
|
|
| Language |
uk
|
|
| Identifier |
http://lib.iitta.gov.ua/707647/1/299-505-1-SM%20%281%29.pdf
- Ризничук, М.О. and Пішак, В.П. (orcid.org/0000-0002-0637-6936 <http://orcid.org/0000-0002-0637-6936>) (2017) Obesity: the role of desynchronosis and genetic factors in mechanisms of its development Regulatory mechanisms in biosystems, 1 (8). pp. 1-102. ISSN 2519-8521 |
|