Differential effect of selected methylxanthine derivatives on radiosensitization of lung carcinoma cells
Vernadsky National Library of Ukraine
Переглянути архів Інформація| Поле | Співвідношення | |
| Title |
Differential effect of selected methylxanthine derivatives on radiosensitization of lung carcinoma cells
|
|
| Creator |
Malki, A.M.
Gentry, J. Evans, S.C. |
|
| Subject |
Original contributions
|
|
| Description |
Aim: Using caffeine as a reference derivative, this study was performed to investigate how other methylxanthine derivatives, theophylline, 3-isobutyl-methylxanthine and 1,3-dipropyl-7-methylxanthine, sensitize cells to radiation by modifying cell cycle checkpoints and inducing the apoptotic response. The effect of the methylxanthine derivatives was studied in response to gamma and ultraviolet radiation in a human large cell lung carcinoma cell line, null for p53, a normal lung epithelial cell line and the large cell lung carcinoma cell line stably transfected with p53. Methods: Effects of theophylline, 3-isobutyl-methylxanthine and 1,3-dipropyl 7-methylxanthine on cell-radiosensitization in comparison to caffeine tested by clonogenic survival assay, MTT assay, ELISA based apoptotic assay, flow cytometry, caspase-3 activity, TUNEL assay, and western blot analysis. Results: All the derivatives, except 3-isobutyl-methylxanthine, increased tumor cell sensitization to radiation by inducing apoptosis in the p53-null lung cancer cell line. The pattern of cell cycle progression revealed that these derivatives increased the number of cells in G1 phase by abrogating the G2/M checkpoint, directing the cells to apoptose through a p53-independent mechanism. In contrast, 3-isobutyl-methylxanthine was more potent than the other derivatives in radiosensitization of normal lung epithelial cells and the lung carcinoma cells stably transfected with wild-type p53. IBMX increased p53 protein level more than caffeine in lung carcinoma cells stably transfected with wild-type p53. Conclusion: Our results suggest that 3-isobutyl-methylxanthine might function through a p53-dependent mechanism.
Цель: провести cравнительный анализ влияния кофеина и других производных метилксантина (тиофилин (ТФ), 3-изобутил-метилксантин (3-ИБМК), 1-3-дипропил-7-метилксантин (1-3-ДП-7МК)) на радиосенсибилизацию клеток крупноклеточной карциномы легкого человека, не содержащих гена p53, нормальных эпителиальных клеток легкого и круп- ноклеточной карциномы легкого, стабильно трансфецированной геном p53. Изучали влияние производных метилксантина на реакцию клеток на гамма- и ультрафиолетовое облучение. Методы: радиосенсибилизацию клеток под действием кофеина, ТФ, 3-ИБМК и 1-3-ДП-7МК исследовали при помощи клоногенного анализа, МТТ-анализа, иммунофермент- ного метода, адаптированного для выявления апоптотических клеток, проточной цитометрии, спектрофотометрического метода определения каспазы-3, ТUNEL-метода, а также иммуноблоттинга. Результаты: все производные метилксан- тина, за исключением 3-ИБМК, повышали чувствительность опухолевых клеток к радиации путем индукции апоптоза клеток рака легкого, лишенных гена p53. Эти производные повышали число клеток в G1 фазе путем блока перехода G2/M клеточного цикла, вызывали апоптоз по p53-независимому механизму. В то же время 3-ИБМК проявил себя как более мощный радиосенсибилизатор нормальных эпителиальных клеток легкого, стабильно трансфецированных диким типом гена p53. 3-ИБМК повышал уровень p53 белка в большей степени, чем кофеин в клетках карциномы легкого, стабильно трансфецированных диким типом гена p53. Выводы: результаты позволяют предположить, что действие 3-ИБМК осу- ществляется по p53-зависимому пути. |
|
| Date |
2018-06-13T16:32:49Z
2018-06-13T16:32:49Z 2006 |
|
| Type |
Article
|
|
| Identifier |
Differential effect of selected methylxanthine derivatives on radiosensitization of lung carcinoma cells / A.M. Malki, J. Gentry, S.C. Evans // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 1. — С. 16–24. — Бібліогр.: 40 назв. — англ.
1812-9269 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134526 |
|
| Language |
en
|
|
| Relation |
Experimental Oncology
|
|
| Publisher |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
|
|