Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
Vernadsky National Library of Ukraine
Переглянути архів Інформація| Поле | Співвідношення | |
| Title |
Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
|
|
| Creator |
Zinchenko, A.N.
Muzychka, L.V. Smolii, O.B. Bdzhola, V.G. Protopopov, M.V. Yarmoluk, S.M. |
|
| Subject |
Bioorganic Chemistry
|
|
| Description |
Aim. A search for human protein kinase CK2 inhibitors in a series of new amino-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives. Methods. Organic synthesis, analytical and spectral methods, molecular docking, in vitro biochemical testing. Results. Synthesis of new pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives with various aminogroups in positions 4 and 6 of the heterocycle was developed. Two compounds inhibiting kinase CK2 in micromolar concentrations were found among these derivatives. Conclusion. New pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones containing aminogroups in positions 4 and 6 of heterocyclic system and new 4-amino-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine derivatives have been synthesized. The inhibition activity of new pyrido[2,3-d]pyrimidines has been examined and the optimization modes have been suggested. Methyl-2-[(7-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-yl)amino]benzoate and N-(4-anilino-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-yl)-3,4-dimethoxy- benzamide were found to inhibit protein kinase CK2 at IC50 of 6 and 19.5 μM, respectively.
Мета. Пошук нових інгібіторів протеїнкінази СК2 людини в ряду нових амінозаміщених похідних піридо[2,3-d]піримідину. Методи. Органічний синтез, аналітичні та спектральні методи, молекулярний докінг, біохімічне тестування in vitro. Результати. Розроблено методи синтезу нових похідних піридо[2,3-d]піримідину з різноманітними аміногрупами в положеннях 4, 6, 7 гетероциклу. Серед синтезованих похідних піридо[2,3-d]піримідину виявлено дві сполуки, що інгібують кіназу СК2 в мікромолярних концентраціях. Висновки. Синтезовано нові піридо[2,3-d]піримідин-7-они, що містять аміногрупи в положеннях 4, 6 гетероциклічної системи, а також 4-амінозаміщені похідні піридо[2,3-d]піримідин-7-аміну. Досліджено інгібувальну активність похідних піридо[2,3-d]піримідину та запропоновано напрями хімічної оптимізації. Встановлено, що метил 2-[(7-амінопіридо[2,3-d]піримідин-4-іл)aмінo]бензоат та N-(4-aнілінo-7-oксo-7,8-дигідропіридо [2,3-d]піримідин-6-іл)-3,4-диметоксибензамід інгібують протеїнкіназу СК2 з ІС50 6 та 19,5 μМ відповідно. Цель. Поиск новых ингибиторов протеинкиназы СК2 человека в ряде новых аминозамещенных производных пиридо[2,3-d]пиримидина. Методы. Органический синтез, аналитические и спектральные методы, молекулярный докинг, биохимическое тестирование in vitro. Результаты. Разработаны методы синтеза новых производных пиридо[2,3-d]пиримидина с различными аминогруппами в положениях 4, 6, 7 гетероцикла. Среди синтезированных производных пиридо[2,3-d]пиримидина обнаружено два соединения, ингибирующие киназу СК2 в микромолярных концентрациях. Выводы. Синтезированы новые пиридо[2,3-d]пиримидин-7-оны, содержащие аминогруппы в положениях 4, 6 гетероциклической системы, а также 4-аминозамещенные производные пиридо[2,3-d]пиримидин-7-амина. Исследована ингибирующая активность производных пиридо[2,3-d]пиримидина и предложены направления химической оптимизации. Установлено, что метил-2-[(7-аминопиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амин]бензоат и N-(4-анилин-7-оксо-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)-3,4-диметоксибензамид ингибируют протеинкиназу СК2 с IC50 6 и 19,5 μМ соответственно. |
|
| Date |
2019-06-13T12:06:14Z
2019-06-13T12:06:14Z 2017 |
|
| Type |
Article
|
|
| Identifier |
Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2 / A.N. Zinchenko, L.V. Muzychka, O.B. Smolii, V.G. Bdzhola, M.V. Protopopov, S.M. Yarmoluk // Вiopolymers and Cell. — 2017. — Т. 33, № 5. — С. 367-378. — Бібліогр.: 41 назв. — англ.
0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000960 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/152990 547.828; 547.859; 577.151 |
|
| Language |
en
|
|
| Relation |
Вiopolymers and Cell
|
|
| Publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
|
|